В новом исследовании ученые обнаружили, что новый препарат на основе компонента экстракта виноградных косточек может успешно продлить жизнь и улучшить здоровье мышей.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Metabolism, закладывает основу для дальнейших клинических исследований, направленных на определение возможности воспроизведения этих эффектов у людей.
Старение является ключевым фактором риска многих хронических заболеваний. Ученые считают, что это частично связано со старением клеток. Оно происходит, когда клетки больше не могут выполнять свои биологические функции в организме.
В последние годы исследователи открыли класс препаратов, называемых сенолитиками. Эти препараты способны разрушать стареющие клетки в лабораторных условиях и на животных, потенциально снижая частоту хронических заболеваний, возникающих с возрастом и увеличением продолжительности жизни.
В ходе этого исследования ученые обнаружили новое сенолитическое средство, полученное из компонента экстракта виноградных косточек, называемого проантоцианидином C1 (PCC1).
На основании ранее полученных данных ожидается, что PCC1 будет подавлять действие стареющих клеток при низких концентрациях и избирательно разрушать стареющие клетки при более высоких концентрациях.
В первом эксперименте мышей подвергли воздействию сублетальных доз радиации для индукции клеточного старения. Затем одной группе мышей ввели PCC1, а другой группе — контрольный раствор, содержащий PCC1.
Исследователи обнаружили, что после облучения у мышей развились аномальные физические характеристики, в том числе большое количество седых волос.
Лечение мышей препаратом PCC1 значительно изменило эти характеристики. У мышей, получавших PCC1, также наблюдалось меньшее количество стареющих клеток и биомаркеров, связанных со старением клеток.
В итоге, у облученных мышей наблюдалось снижение работоспособности и мышечной силы. Однако ситуация изменилась у мышей, которым вводили PCC1, и у них повысилась выживаемость.
Во втором эксперименте исследователи вводили стареющим мышам PCC1 или плацебо каждые две недели в течение четырех месяцев.
Исследовательская группа обнаружила большое количество стареющих клеток в почках, печени, легких и предстательной железе старых мышей. Однако лечение препаратом PCC1 изменило ситуацию.
У мышей, получавших PCC1, также наблюдалось улучшение силы хвата, максимальной скорости ходьбы, выносливости при висении, выносливости на беговой дорожке, уровня ежедневной активности и равновесия по сравнению с мышами, получавшими только плацебо.
В третьем эксперименте исследователи изучили очень старых мышей, чтобы выяснить, как PCC1 влияет на продолжительность их жизни.
Они обнаружили, что мыши, получавшие PCC1, жили в среднем на 9,4% дольше, чем мыши, получавшие плацебо.
Более того, несмотря на более высокую продолжительность жизни, у мышей, получавших PCC1, не наблюдалось возрастного повышения заболеваемости по сравнению с мышами, получавшими плацебо.
Подводя итоги исследования, ведущий автор, профессор Сунь Ю из Шанхайского института питания и здоровья в Китае, и его коллеги заявили: «Таким образом, мы предоставляем принципиальное доказательство того, что [PCC1] способен значительно замедлить развитие возрастных нарушений даже при приеме в более позднем возрасте, обладает большим потенциалом для снижения риска возрастных заболеваний и улучшения показателей здоровья, тем самым открывая новые возможности для будущей гериатрической медицины в целях улучшения здоровья и увеличения продолжительности жизни».
Доктор Джеймс Браун, сотрудник Астонского центра здорового старения в Бирмингеме, Великобритания, сообщил изданию Medical News Today, что полученные результаты предоставляют дополнительные доказательства потенциальной пользы омолаживающих препаратов. Доктор Браун не принимал участия в этом недавнем исследовании.
«Сенолитики — это новый класс омолаживающих соединений, широко распространенных в природе. Данное исследование показывает, что PCC1, наряду с такими соединениями, как кверцетин и фисетин, способен избирательно уничтожать стареющие клетки, позволяя при этом молодым, здоровым клеткам сохранять жизнеспособность».
«Это исследование, как и другие исследования в этой области, изучало воздействие этих соединений на грызунов и другие низшие организмы, поэтому предстоит еще много работы, прежде чем можно будет определить омолаживающее действие этих соединений на человека».
«Сенолитики, безусловно, обладают потенциалом стать ведущими препаратами против старения, находящимися в стадии разработки», — сказал доктор Браун.
Профессор Илария Беллантуоно, профессор кафедры старения опорно-двигательного аппарата Шеффилдского университета в Великобритании, в интервью MNT согласилась с тем, что ключевой вопрос заключается в том, можно ли воспроизвести эти результаты на людях. Профессор Беллантуоно также не принимала участия в исследовании.
«Это исследование дополняет имеющиеся данные о том, что воздействие на стареющие клетки с помощью препаратов, избирательно уничтожающих их, называемых «сенолитиками», может улучшить функционирование организма с возрастом и повысить эффективность химиотерапевтических препаратов при лечении рака».
«Важно отметить, что все данные в этой области получены на животных моделях — в данном конкретном случае, на мышах. Настоящая проблема заключается в проверке того, одинаково ли эффективны эти препараты [у людей]. На данный момент данных нет», — сказал профессор Беллантуоно.
Доктор Дэвид Клэнси с факультета биомедицины и биологических наук Ланкастерского университета в Великобритании сообщил MNT, что дозировка может стать проблемой при применении результатов к людям. Доктор Клэнси не принимал участия в недавнем исследовании.
«Дозы, вводимые мышам, часто значительно превышают дозы, переносимые человеком. Соответствующие дозы PCC1 у человека могут вызывать токсическое действие. Исследования на крысах могут быть информативными; их печень, по-видимому, метаболизирует лекарства больше подобно человеческой печени, чем мышиной».
Доктор Ричард Сиоу, директор по исследованиям старения в Королевском колледже Лондона, также сообщил MNT, что исследования на животных не обязательно приводят к положительным клиническим эффектам у людей. Доктор Сиоу также не принимал участия в этом исследовании.
«Я не всегда связываю обнаружение крыс, червей и мух с людьми, потому что дело в том, что у нас есть банковские счета, а у них нет. У нас есть кошельки, а у них нет. У нас есть другие вещи в жизни. Подчеркните, что у животных у нас нет: еды, общения, работы, видеозвонков в Zoom. Я уверен, что крысы могут испытывать стресс по-разному, но обычно нас больше беспокоит наш банковский счет», — сказал доктор Сяо.
«Конечно, это шутка, но для понимания контекста: всё, что вы читаете о мышах, нельзя перевести на человека. Если бы вы были мышью и хотели дожить до 200 лет — или до возраста, эквивалентного 200 годам у мышей, — это было бы здорово, но имеет ли это смысл для людей? Это всегда оговорка, когда я говорю об исследованиях на животных».
«С положительной стороны, это убедительное исследование, предоставляющее веские доказательства того, что даже многие из тех механизмов, на которых было сосредоточено мое собственное исследование, важны, когда мы рассматриваем продолжительность жизни в целом».
«Независимо от того, идет ли речь о животной или человеческой модели, в контексте клинических испытаний на людях с такими соединениями, как проантоцианидины из виноградных косточек, могут существовать определенные молекулярные пути, которые нам необходимо изучить», — сказала доктор Сиоу.
Доктор Сяо сказал, что одним из возможных вариантов является разработка экстракта виноградных косточек в качестве пищевой добавки.
«Наличие хорошей модели на животных с хорошими результатами [и публикация в высокорейтинговом журнале] действительно придает вес развитию и инвестициям в клинические исследования на людях, будь то со стороны правительства, клинических испытаний или инвесторов и промышленности. Возьмитесь за этот конкурс и, основываясь на этих статьях, превратите виноградные косточки в таблетки в качестве пищевой добавки».
«Возможно, принимаемая мной добавка не проходила клинических испытаний, но данные, полученные на животных, свидетельствуют о том, что она способствует увеличению веса, что заставляет потребителей верить в ее состав. Это часть того, как люди думают о продуктах питания». В некотором смысле, это полезно для понимания долголетия», — сказал доктор Сяо.
Доктор Сяо подчеркнул, что качество жизни человека также важно, а не только продолжительность его жизни.
«Если нас волнует продолжительность жизни, и, что еще важнее, продолжительность жизни, нам необходимо определить, что она означает. Хорошо, если мы доживем до 150 лет, но не очень хорошо, если последние 50 лет проведем в постели».
«Поэтому вместо долголетия, возможно, лучше использовать термин «здоровье и долголетие»: вы, конечно, можете продлить свою жизнь на несколько лет, но действительно ли вы продлеваете её? Или эти годы бессмысленны? И психическое здоровье: вы можете дожить до 130 лет, но если вы не можете наслаждаться этими годами, стоит ли оно того?»
«Важно взглянуть на ситуацию в более широком контексте: психическое здоровье и благополучие, хрупкость, проблемы с передвижением, особенности старения в обществе – достаточно ли лекарств? Или нам нужно больше социальной помощи? Есть ли поддержка, чтобы дожить до 90, 100 или 110 лет? Есть ли у правительства соответствующая политика?»
«Если эти лекарства нам помогают, а нам уже больше 100 лет, что мы можем сделать, чтобы улучшить качество жизни, помимо простого приема новых лекарств? Вот вам виноградные косточки, гранаты и так далее», — сказал доктор Сяо.
Профессор Беллантуоно заявил, что результаты исследования будут особенно ценны для клинических испытаний с участием онкологических больных, получающих химиотерапию.
«Распространенная проблема с сенолитиками заключается в определении того, кому они принесут пользу и как измерить эффективность в клинических испытаниях».
«Кроме того, поскольку многие лекарства наиболее эффективны в профилактике заболеваний, а не в их лечении после постановки диагноза, клинические испытания могут занять годы в зависимости от обстоятельств и будут непомерно дорогими».
«Однако в данном конкретном случае [исследователи] выявили группу пациентов, которым это может принести пользу: онкологические больные, получающие химиотерапию. Более того, известно, когда происходит индукция образования стареющих клеток (т. е. химиотерапией) и когда…» «Это хороший пример исследования, подтверждающего концепцию, которое можно провести для проверки эффективности сенолитиков у пациентов», — сказал профессор Беллантуоно.
Учёным удалось успешно и безопасно обратить вспять признаки старения у мышей путем генетической перепрограммирования некоторых их клеток.
Исследование, проведенное Медицинским колледжем Бейлора, показало, что добавки замедляют или корректируют некоторые аспекты естественного старения у мышей, потенциально продлевая…
Новое исследование на мышах и клетках человека показало, что соединения, содержащиеся в фруктах, могут снижать кровяное давление. Исследование также раскрывает механизм достижения этого эффекта.
Ученые вводили кровь старых мышей молодым мышам, чтобы понаблюдать за эффектом и выяснить, как именно они смягчают его последствия.
Диеты, направленные на замедление старения, становятся все более популярными. В этой статье мы обсуждаем результаты недавнего обзора имеющихся данных и задаемся вопросом, являются ли какие-либо из…